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Kalzium-Signalübertragung in Immunzellen: Wie PMCAs den Ca2+-Spiegel für die Entwicklung und Funktion von Lymphozyten und dendritischen Zellen beeinflussen

Projektbearbeiter:
Dr. Mark Korthals
Finanzierung:
Haushalt;
Kalziumionen (Ca2+) sind ein universeller Signalvermittler, den alle Zellen nutzen, um eine Rezeptoraktivierung in unterschiedliche Ergebnisse umzusetzen. Hier untersuchen wir die Funktionen einer Familie von Ca2+-Transportern der Plasmamembran-Ca2+-ATPasen (PMCAs). PMCA transportiert Ca2+ aus dem Zytosol in das extrazelluläre Milieu als Reaktion auf steigende Ca2+-Spiegel, die durch Oberflächenrezeptoren aktiviert werden. Beim Menschen sind PMCAs an vielen Krankheiten beteiligt, unter anderem an Malaria, Taubheit und Bluthochdruck. Wir fanden heraus, dass PMCA1 in T- und B-Zellen konstitutiv an ein chaperonähnliches Molekül namens Neuroplastin bindet und für die Beendigung von TCR- und BCR-induzierten Ca2+-Signalen verantwortlich ist. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse untersuchen wir derzeit die Rolle der PMCAs bei der Entwicklung von Lymphozyten, dendritischen Zellen (DCs) und Makrophagen sowie bei Immunreaktionen.

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