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Altersbedingte Beeinträchtigungen des Immunsystems, die als Immunoseneszenz bezeichnet werden, tragen zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen in der älteren Bevölkerung bei. Es wurde berichtet, dass sich die Alterung von Mikroglia und Makrophagen auf viele Prozesse auswirkt, darunter Toll-like-Rezeptor-Signalgebung, Polarisierung, Phagozytose und Wundheilung (Rawji et al., 2016, Raj et al., 2017). Ein wichtiger Faktor, der zu solchen altersbedingten Veränderungen beiträgt, ist die Infektion mit Toxoplasma gondii (T. gondii), da die Seropositivität dieser Infektion mit dem Alter deutlich zunimmt (Parlog et al., 2015). Unter Verwendung eines gut etablierten Mausmodells haben wir kürzlich deutliche Veränderungen in der neuronalen Morphologie (durch DT-MRI, MAP 2 Immunfluoreszenz und Sholl-Analyse) und in der Expression synaptischer Proteine (z. B. PSD95, Synaptophysin, EAAT2, Shank3, GluA2 durch WB und Massenspektrometrie) bei chronischer zerebraler T. gondii Infektion festgestellt. Die zugrundeliegenden Veränderungen in der synaptischen Zusammensetzung und Plastizität sowie die Folgen für die neuronale Konnektivität sind wahrscheinlich mit der parallelen Entwicklung einer Neuroinflammation verbunden (Parlog et. al., 2014, Lang et al. 2018). Tatsächlich ist eine latente T. gondii-Infektion mit einer basalen Neuroinflammation verbunden, bei der ansässige Mikroglia aktiviert werden und spezifische Zytokine und Chemokine produzieren. Wir haben kürzlich berichtet, dass myeloide Zellen des angeborenen Immunsystems in das ZNS eindringen und zur Entwicklung der Neuroinflammation sowie zur Wirtsabwehr beitragen (Biswas et al., 2016, Möhle et al., 2014). Während sowohl Mikroglia als auch Makrophagen im Alter eine verringerte Phagozytosekapazität und Chemotaxis aufweisen, manifestieren sich die Auswirkungen in Bezug auf die Zytokinproduktion unterschiedlich.
Hypothese: Wir vermuten, dass die durch eine chronische T. gondii-Infektion ausgelöste Aktivierung von Immunzellen und die Rekrutierung myeloischer Zellen zu synaptischen Veränderungen während des Alterns beitragen. Wir definieren die Ziele:

1. Aufklärung der altersabhängigen Mikroglia-Aktivierung bei infektionsinduzierter Neuroinflammation und Korrelation mit den Veränderungen der Synapsen-Zusammensetzung und -Funktion im Verlauf der Infektion
. [Unterschiede in der Rekrutierung und Funktion von Zellen des angeborenen Immunsystems im alternden Mäusegehirn und deren Kommunikation mit neuronalen Synapsen während der chronischen zerebralen Toxoplasmose zu entschlüsseln.